如果拥有3份DYRK1A基因,就相当於这个「调速旋钮」被拧大了50%。
听起来是件好事,可现实往往事与愿违。
DYRK1A相当於大脑发育的「刹车踏板」,一旦速度增加50%,刹车就踩得太狠了,很容易导致脑细胞尚未发育完全就被强制停止生长、神经网络尚未搭建完善就定型,最终造成皮层变薄。
简单来说,智力、记忆、语言能力都会因此受到严重影响。
DYRK1A基因异常的人,大多天生智商低下,伴随眼距宽、眼部畸形、生长发育迟缓和先天性心脏病等症状。
这种情况,有人称之为三体综合徵,也有人称之为唐氏综合徵。
橙子医疗研发出NeuroGuard後,陈延森便划分了十几个研发小组。
如同橙子生物科技那般,分别负责不同的项目。
而他自己,却选了一道最难解的题。
虽说唐氏综合徵的存量患者顶多也就300万出头,但21号染色体异常的出现具有随机性。
即便做了孕检,也存在一定的疏漏概率。
每一个疏漏的背後,都是一个家庭数十年的煎熬。
陈延森盯着屏幕上缓缓旋转的TriSIL—21分子模型,陷入了沉思。
在四维领域的模拟中,TriSIL—21能修复模拟胚胎的发育缺陷,让携带三拷贝DYRK1A基因的神经元像正常两拷贝的神经元一样继续分裂、迁移、建立突触,甚至能让脑皮层厚度恢复到统计学意义上的正常范围。
可在现实中,首先要解决的就是递送问题。
TriSIL—21是一种大分子复合物,由靶向肽链、修复酶活性中心和稳定连接臂构成,总分子量接近18kDa,远超常规小分子药物可轻松通过血脑屏障的极限。
其次是给药时机,DYRK1A三拷贝导致的最关键损伤,发生在妊娠第8周到第20
周的神经发生和迁移高峰期,错过这个窗口,後期的修复效果会呈指数级衰减。
而伦理与监管问题,才是最致命的一点。
在人类胚胎阶段注射基因修复药物,哪怕理论上再安全,也会触碰伦理红线。
生殖系基因编辑,一直是各国的技术禁区!
所以,先做成年版!
把TriSIL—21改造成可静脉给药、能穿过血脑屏障的纳米递送制剂!
理清思
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