1657年，孙可望亲率十万大军向李定国发动进攻。李定国当时仅三万人，双方力量对比十分悬殊。但孙可望的前锋大将白文选不愿内战，弃军投奔了李定国。于是孙可望惨遭大败，仅率50余骑逃走。
之后，无处可去的孙可望投降清军，成为一个光荣而且高效的带路党，并将西南的底细和盘托出，告诉了清军。
得知大西军的底细后，清军遂下定决心，全力攻打云贵。而在清军出征前，孙可望连写多封招降信，为清朝立下大功。
1658年，清军多路出击，捷报不断。原大西军部众被迫缩入云南。
等到所有人都回到昆明后，永历帝召集群臣开会，商议下一步行动。
讲官刘范首先发言，他主张杀回巴蜀，依靠夔东十三家，经营陕洛地区。
李定国主张杀回湖南，若不胜，再转移。实在不行，就退入越南，获取东南亚诸国的反清义士的支持，走海路到厦门，与郑成功汇合，共同抗清。
刘范、李定国均主张先转移，再图恢复。但永历帝身边的官员多为云南本地人，如黔国公沐天波、权臣马吉翔等，他们都力主退守滇西，不愿意背井离乡。还认为一旦事急，就逃入缅甸。
永历帝认为沐天波的建议好，便做出了留在云南的决策。
见永历帝决心已下，李定国只好少数服从多数。派出一部分兵力护送永历帝向滇西撤退。自己率仅存的万余人，阻击清军。
随后，清军攻陷昆明。李定国部署了自己人生的最后一局——磨盘山伏击战。
按李定国的想法，就算抗清无法成功，也要一战灭吴三桂的主力。
但这次伏击战，由于南明光禄寺少卿卢桂生潜出告密。吴三桂在得到消息后，火速下令急退，没有成功。伏击战变成了追击战。
而打追击战，清军兵多将广，李定国才万余人，根本没优势。
因此一番追击战下来，清军损失惨重，李定国的部队也是损失惨重。
此战后，南明大势已去。永历帝带着残余逃往缅甸。李定国寻找永历帝无果，从此两人再也没碰面。
就在清军集中全力攻打云南的同时，郑成功统率水陆军17万，在浙东与张煌言会师，两次大举北伐长江流域。
其中1659年的北伐，郑成功包围南京，打得江南为之震动。
但由于种种原因，郑成功的北伐，全部以失败收场。
李定国和郑成功，如果能有联动，或
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